親水性藥物及胰島素促進劑往往表現出較低的口服生物利用度。這其中的一個重要原因就是腸上皮細胞的緊密連接使得這些藥物經細胞旁路的被動擴散受到限制。
最近幾年，研究者致力于開發能夠調節腸上皮細胞緊密連接，但又不破壞細胞單層的完整性，從而增加腸通透性的吸收促進劑，如中鏈脂肪酸、殼聚糖及其衍生物。Caco-2細胞模型作為腸上皮細胞的體外最佳替代模型被用于篩選此類吸收促進劑。
胰島素促進劑成近年醫學研究主要對象
有研究顯示，羥丙基-β環糊精和β-環糊精較殼聚糖更能提高優降糖的溶出度。在Caco-2細胞通透性實驗中，將兩種環糊精和殼聚糖合用時，出現協同效應，表明合用環糊精和殼聚糖較單用殼聚糖更能增加優降糖的腸上皮通透性。
由于殼聚糖只在酸性環境中可溶，而腸腔為中性至堿性，研究者對殼聚糖的結構進行了修飾，將殼聚糖局部季銨化，制成Ⅳ-三甲基殼聚糖氯化物(TMC)，該物質在中性環境下可溶，且仍然具有殼聚糖的黏膜黏附性質。研究者將其在Caco-2細胞模型上進行轉運實驗，發現其能夠刺激細胞支架的絲狀肌動蛋白重新排列，從而打開腸上皮細胞的緊密連接，促進親水性藥物和肽類藥物經細胞旁路的被動吸收。
Ventura等采用雙氧甲基β-環糊精包合塞來考昔(一種COX-2抑制劑)，它們以范德華力互相結合。包合后的塞來考昔較單體具有更高的水溶性和溶出度。采用Caco-2細胞模型通透實驗發現，環糊精能夠使腸上皮黏膜失去穩定性，從而使塞來考昔經腸上皮的通透性增高。
當前，作為藥物吸收研究的快速篩選工具，Caco-2細胞模型受到了各國一線研究者的青睞，被越來越多地應用于口服藥物吸收胰島素促進劑的研發，其研究效果獲得了研究者的重視。
